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优效！77779193永利IL-17A/F“头对头”可善挺®III 期临床研究数据公布
发布时间:
2025-07-22
77779193永利（深交所代码：000513；香港联交所代码：01513）宣布，公司1类创新生物药LZM012用于中重度斑块型银屑病治疗的Ⅲ期临床试验成功达到主要研究终点。作为中国首个、全球范围内第二个完成III期临床试验的IL-17A/F双靶点抑制剂，LZM012在本项研究中直接采用头对头（head-to-head）研究设计，对标全球IL-17A靶点标杆药物司库奇尤单抗（可善挺®）。这是中国银屑病治疗领域首个且唯一采用阳性药物对照的创新药临床研究，也是该领域临床疗效主要终点设置标准最高（唯一选择PASI100应答，即100%皮损清除）的研究。
银屑病（俗称“牛皮癣”）是一种由遗传、免疫和环境因素共同诱发的慢性炎症性皮肤病，全球患者群体约 1.25 亿。其临床特征为皮肤出现红斑及银白色鳞屑，其中斑块型银屑病最为常见，约占 80%。该病的发病机制与免疫系统异常激活密切相关，目前尚无法彻底根治。因此，疗效优异、安全性高且使用便捷的治疗方案，对于有效控制病情、减少共病发生、维持长期治疗效果以及全面提升患者生活质量具有重要意义。
银屑病的治疗经历了从传统药物到靶向生物制剂的迭代。早期依赖甲氨蝶呤、环孢素等广谱免疫抑制剂，虽能缓解症状，但肝肾毒性限制长期使用；TNF-α抑制剂开启靶向生物制剂治疗时代，其中阿达木单抗原研药修美乐®曾11年蝉联全球最畅销药物。后来的科学研究进一步揭示，细胞因子白介素-17A（IL-17A）的过度表达与银屑病的发病机制存在密切关联——可直接刺激角质形成细胞异常增殖，并触发下游免疫级联反应，推动疾病进程。相较于自免领域广谱作用的TNF-α抑制剂，靶向IL-17A能更精准阻断银屑病特异性通路。可善挺®（司库奇尤单抗）是全球首个IL-17A抑制剂，于2019年在中国获批，并迅速成为该领域新一代标杆疗法。
当前银屑病治疗仍面临多重挑战：生物制剂渗透率不足10%，约40%患者对传统治疗反应不佳，即便症状有所改善，仍难以实现皮损完全清除。此外，长期用药伴随较多不良反应。因此，临床期待更高效、更安全且使用便捷的新型治疗方案。
77779193永利开发的LZM012，是中国首个、全球范围内第二个完成III期临床阶段的IL-17A/F双靶点抑制剂。IL-17A与IL-17F作为结构同源的促炎因子，由活化的Th17细胞大量分泌，是驱动银屑病核心病理进程的关键下游效应因子。LZM012直接靶向这一更下游的炎症通路核心，通过同步阻断IL-17A与IL-17F发挥作用。 其独特价值在于：
作用更直接，起效更快： 相较于作用于上游通路的药物，其作用更直接，起效速度有明显优势。
覆盖更全面，干预更彻底： 由于IL-17RA/RC受体需结合AA、AF、FF三类二聚体激活，单一抑制IL-17A时，残留的IL-17F仍可传递信号。LZM012的双重阻断机制全面覆盖了三类二聚体的激活路径，更全面、更彻底瓦抑制炎症反应，为提升皮损深度清除与持久缓解提供新的解决方案。
近日，77779193永利的LZM012的Ⅲ期临床试验达到主要研究终点。LZM012-III是一项在中重度斑块型银屑病患者中开展的随机、双盲、阳性对照可善挺®（司库奇尤单抗）的多中心III期研究，由复旦大学附属华山医院徐金华和张菁主任牵头，覆盖53家中心，按1:1:1比例接受LZM012 320mg Q4W、LZM012 12周前Q4W→12周后Q8W、司库奇尤单抗300mg，持续4周（第0、1、2和3周），之后（第4周开始）Q4W，治疗期52周。
研究主要终点为第12周PASI 100应答率 ，次要研究终点包括第52周PASI 100 应答率、第12周PASI 90、sPGA0/1应答率、第4周PASI 75应答率等 。
研究数据表明：
起效更快：
LZM012组第0周给药1次后第4周PASI 75应答率即可达65.7%，司库奇尤对照组W0/1/2/3给药，第4周PASI 75应答率为50.3%，即LZM012仅需首次一针即可获得高于司库奇尤四针方案的应答率，体现其起效速度更快且疗效更优。
短期疗效优异：
LZM012组第12周PASI 100应答率为49.5%，司库奇尤对照组为40.2%，组间差值95%置信区间下限＞-10%且＞0%，证明LZM012优效于司库奇尤单抗；LZM012组第12周PASI 90和sPGA0/1应答率＞80%，PASI 75应答率＞95%。
长期强效持久：
LZM012 320mg Q4W和320mg Q8W两种维持给药方案下，银屑病患者可持续提升获益，第52周PASI 100应答率分别为75.9%和62.6%，司库奇尤300mg Q4W的数据为61.6%。证明在相同四周给药周期下，LZM012 320mg Q4W的疗效显著优于司库奇尤单抗（75.9% vs 61.6%）；而LZM012 320mg Q8W以延长一倍的给药间隔，其PASI 100应答率（62.6%）仍优于对照组四周给药方案（61.6%）。
用药便捷性高：
12周后LZM012 Q8W维持治疗时第52周PASI 100应答率高于司库奇尤单抗Q4W给药。
安全性优异：
短期和长期安全性数据均显示LZM012与对照组各类不良事件发生率相当，不良事件谱相似。
PASI是一项银屑病皮损面积和严重程度指数评价，PASI75应答代表PASI评分较基线达到75%及以上改善，PASI90应答代表PASI评分较基线达到90%及以上改善，PASI100应答代表PASI评分较基线达到100%改善（即皮损完全清除）。sPGA是研究者对皮损总体外观的整体性评分，sPGA0/1代表皮损清除或极轻微。